Nr. 55 (Dezember 1993) Nr. 55 (Dezember 1993)von Wolfgang Klimsch und Prof. Dr. rer. nat. Ernst Feldtkeller, München
"Die Deutsche Vereinigung Morbus Bechterew bezweckt im besonderen . . . ,
Dieser Auszug aus der Satzung des Bundesverbands unserer
Selbsthilfevereinigung verpflichtet uns, Forschungsarbeiten über die
Ursachen und über die Möglichkeiten zur Bekämpfung unserer
Erkrankung zu fördern. Da es uns selbst nicht möglich ist, aktiv
an der Ursachenforschung mitzuwirken, wollen wir wenigstens einen Anreiz
schaffen, die Forschung über unsere entzündliche Krankheit zu
verstärken, und gleichzeitig unserer Dankbarkeit für besonders
erfolgreiche Forschungs-Anstrengungen Ausdruck verleihen.
Aus diesem Grund hat die DVMB für 1993 Jahr einen
Preis in Höhe von DM 20.000 "für die beste wissenschaftliche
Arbeit auf dem Gebiet des Morbus Bechterew (Spondylitis ankylosans)" ausgeschrieben,
die entweder noch nicht veröffentlicht ist oder in den letzten 18
Monaten in deutscher Sprache veröffentlicht wurde. Nachdem (neben
dem Bechterew-Brief Nr. 49) sehr viele medizinische und andere wissenschaftliche
Zeitschriften die Ausschreibung veröffentlicht hatten, bewarben sich
fünf Verfasser termingerecht um den Preis.
Gemäß den Ausschreibungs-Richtlinien wurde
ein Kuratorium aus namhaften Wissenschaftlern gebildet, das die Aufgabe
hatte, die eingegangenen Arbeiten zu bewerten und den Preisträger
zu ermitteln. Dem Kuratorium für die
Preisvergabe gehörten folgende Mitglieder an:
Das Kuratorium wählte Herrn Professor MATHIES zu seinem Vorsitzenden. Die DVMB war durch unsere Justitiarin Meike SCHOELER vertreten.
Die eingereichten Arbeiten wurden von den Mitgliedern
des Kuratoriums durchgearbeitet und bewertet. Bei seiner Sitzung am 21.
September 1993 entschied das Kuratorium, den Preis an
Privatdozentin Dr. Elisabeth HERMANN von der Universität Mainz für ihre Habilitationsschrift
zu vergeben.
Frau Dr. HERMANN ist Oberärztin an der I. Medizinischen
Klinik der Universität Mainz. Sie leitet dort eine von der Deutschen
Forschungsgemeinschaft mitfinanzierte Projektgruppe, die die Immunpathogenese
(die abwehrbedingte Krankheitsentstehung) bestimmter rheumatischer Erkrankungen
untersucht.
(Anmerkung: Inzwischen Prof. Dr. Elisabeth Märker-Hermann,
Chefärztin der Klinik für Innere Medizin IV, Dr.-Horst-Schmidt-Kliniken
in Wiesbaden).
Elisabeth HERMANN begann ihr Medizinstudium an der Universität
Mainz im Jahre 1976 und schloß es 1983 mit der Approbation zur Ärztin
ab. Schon im Juli 1984 promovierte sie mit einer Doktorarbeit über
die Basistherapie der chronischen Polyarthritis zum Doktor der Medizin.
Doktorvater war der uns allen bekannte Pionier der Morbus-Bechterew-Forschung
in Deutschland, Prof. Dr. Fritz SCHILLING. Schon seit dieser Zeit gilt
das wissenschaftliche Interesse von Frau Dr. HERMANN den entzündlich-rheumatischen
Erkrankungen.
Die nächsten Stationen waren konsequenterweise Assistententätigkeiten
in Bad Kreuznach, an der Rheumatologischen Universitätsklinik in Basel
und schließlich an der I. Medizinischen Klinik und Poliklinik der
Universität Mainz unter der Leitung von Professor Dr. med. K.-H. MEYER
ZUM BÜSCHENFELDE. Hier waren Gastroenterologie (Magen-Darm-Kunde),
Nephrologie (Nierenkunde) und natürlich vor allem die Rheumatologie
ihre Arbeitsschwerpunkte. Bereits zu diesem Zeitpunkt ließ sie die
Frage nach den Ursachen der rheumatischen Erkrankungen nicht mehr ruhen.
Ihr Interesse für das höchst interessante und aktuelle Gebiet
der immunologischen Forschung war geweckt.
Mit der preisgekrönten Arbeit hat sich Frau Dr.
HERMANN habilitiert, d. h. die akademische Lehrbefugnis erworben.
Nicht unerwähnt bleiben soll, daß dem hoch
dotierten Preis der Deutschen Vereinigung Morbus Bechterew bereits kleinere
aber keineswegs unbedeutende wissenschaftliche Ehrungen vorausgingen: 1990
und 1991 wurde Frau Dr. HERMANN mit dem Young Investigators' Award (Jungforscherpreis)
des Europäischen Workshop für Rheumatologische Forschung ausgezeichnet
und 1991 außerdem mit dem Posterpreis der Deutschen Gesellschaft
für Rheumatologie.
Den wichtigsten Teil ihrer Arbeit hat Frau Dr. HERMANN
zusammen mit Prof. D. T. Y. Yu von der Kalifornischen Universität
in Los Angeles, Prof. K.-H. Meyer zum Büschenfelde und Prof. B. Fleischer
von der Universität Mainz bereits in der Zeitschrift The
Lancet veröffentlicht (Ausgabe 342 vom 11. September 1993, Seite
646–650). Diese Veröffentlichung hat unter Immunologen anderer Institute
erwartungsgemäß großes Aufsehen erregt.
Wie wir alle wissen, sind die Ursachen des Morbus Bechterew
bis heute leider nicht bekannt. Behandelt werden deshalb lediglich die
Symptome wie Schmerzen, Entzündungen und die daraus folgenden Versteifungen.
Es ist also weder möglich, das Leiden an der Wurzel zu packen und
die Ursache zu behandeln, noch ist es derzeit möglich, dieser Erkrankung
vorzubeugen.
Seit 20 Jahren ist bekannt, daß der Morbus Bechterew
und verwandte rheumatische Erkrankungen gehäuft bei Menschen vorkommen,
die das Erbmerkmal HLA-B27 tragen. Aber allein die besondere Empfänglichkeit
der Träger dieses Merkmals für die Erkrankung erklärt nicht
die Entstehung der Erkrankung, da auch gesunde Menschen Träger dieses
Erbmerkmals sein können.
Frau Dr. HERMANN ist es erstmals gelungen, nachzuweisen,
daß neben erblichen Merkmalen im entzündeten Gewebe bestimmte
Immunzellen, sogenannte Killerzellen, an der Krankheitsentstehung beteiligt
sind. Mit dem aufwendigen Verfahren der "klonalen Analyse" einer großen
Zahl von T-Zellen gelang es ihrem Team, in der Gelenkflüssigkeit entzündeter
Gelenke von 4 Patienten mit reaktiver Arthritis und von 2 Morbus-Bechterew-Patienten
T-Killerzellen nachzuweisen, die tatsächlich bestimmte Bruchteile
("Peptide") körpereigener oder fremder Zellen dann und nur dann als
"feindlich" erkennen, wenn diese Bruchteile auf der Oberfläche eines
HLA-B27-Moleküls präsentiert werden. Die T-Zellen greifen dann
die präsentierenden Zellen an und töten sie ab. Dies führt
zunächst zu einer akuten, später chronischen entzündlichen
Reaktion im betroffenen Gewebe und schließlich zu einer Gewebsschädigung
im Sinne einer rheumatischen Erkrankung.
Dieses Ergebnis bestätigt das "Modell arthritogener
Peptide", das neben anderen Modellen als Mechanismus der Krankheitsentstehung
diskutiert wurde. Es stellt nicht nur einen neuen Durchbruch in der Aufklärung
der Krankheitsursache dar, sondern eröffnet auch völlig neue
Perspektiven für eine Therapie dieser und verwandter bis heute unheilbarer
rheumatischer Erkrankungen.
Als nächstes will Frau Dr. HERMANN mit ihrem Team
herausfinden, welche Peptide es im einzelnen sind, die von den T-Zellen
in Verbindung mit dem HLA-B27 erkannt werden und so den Anlaß für
die Krankheitsentstehung bilden.
Fernziel der Arbeitsgruppe ist es, auf der Grundlage
dieser neuen Erkenntnisse spezifische Immuntherapien zu entwickeln, die
nicht wie unspezifische Immunsuppressiva oder Antibiotika das gesamte Immunsystem
lahmlegen oder schwächen, sondern gezielt nur das Wechselspiel zwischen
den HLA-B27-Molekülen, den krankheitsauslösenden Peptiden und
den genau darauf gerichteten T-Zellen blockieren und so vielleicht einmal
den bisher nicht heilbaren Morbus Bechterew lindern, heilen oder gar verhindern
helfen.
Frau Dr. HERMANN hat der Ursachenforschung zum Morbus
Bechterew eine Richtung gegeben, die bisher nicht beschreitbar war.
Die Ergebnisse stellen einen wichtigen Meilenstein am
Weg zur Aufklärung der Ursache des Morbus Bechterew dar. Sicher ist
noch ein langer, anstrengender Weg notwendig, bis aus der Forschung konkrete
Vorschläge zur ursächlichen Bekämpfung der Krankheit resultieren.
Oder in einem anderen Bild: Frau Dr. HERMANN und ihr
Team haben eine Tür aufgestoßen. Wir wissen nicht, wie viele
geschlossene Türen noch dahinterliegen. Wir hoffen alle, daß
es nicht mehr allzu lange dauern wird, bis der ganze Weg frei ist zu einer
ursächlichen Immuntherapie des Morbus Bechterew!
