von Prof. Dr. Alessandro Mathieu und Dr. Alberto Cauli, Rheumatologen an der Universität Cagliari, sowie Dr. Maria Teresa Fiorillo und Dr. Rosa Sorrentino, Biologen an der Universität Rom, Italien
Bild 1:
A) Geographische Häufigkeitsverteilung des Erbfaktors
HLA-B27 in Prozent nach M. A. Khan (Bechterew-Brief Nr. 75 S. 6).
B) Gegenden, in denen Malaria besonders verbreitet ist,
nach Internet-Angaben der WHO (World Health Organisation).
Bei der geographischen Verteilung des Erbfaktors HLA-B27,
der die Veranlagung zum Morbus Bechterew wesentlich mitbestimmt, fällt
auf, dass die Häufigkeit am Äquator und auf der Südhalbkugel
am geringsten ist und in hohen nördlichen Breiten besonders hoch (Bild
1A). Es wird deshalb vermutet, dass die Häufigkeit der Varianten
der HLA-Gene und besonders die Häufigkeitsverteilung des HLA-B27 durch
natürliche Selektion auf Grund unterschiedlicher Umweltbedingungen
entstanden ist. Es wurde nachgewiesen, dass Träger des HLA-B27 weniger
häufig an Virus-Infektionen erkranken (AIDS, Hepatitis C, Grippe).
Obwohl das besonders häufige Vorkommen des HLA-B27 in manchen Gegenden
tatsächlich durch diesen Schutzeffekt erklärt werden kann, könnte
umgekehrt auch eine negative Auslese durch Malaria zu dieser Verteilung
beigetragen haben.
Zum Beispiel reicht die HLA-B27-Häufigkeit bei den Bewohnern der
Pazifik-Inseln von 0% im Flachland bis 52% bei der isoliert auf 1200 m
über dem Meer lebenden Pawaia-Bevölkerung im Inneren von Papua-Neuguinea.
Die Malaria ist umgekehrt umso seltener, je höher über dem Meer
die Bevölkerung lebt. Durch Einwanderungen von benachbarten Inseln
und Rückzug der Urbevölkerung in die Bergregionen kann diese
Erscheinung nicht erklärt werden, da auch in der Umgebung von Neuguinea
das HLA-B27 selten ist. Eine mögliche Erklärung könnte darin
bestehen, dass HLA-B27 weniger vor einer schweren Malaria schützt
als andere HLA-B-Varianten und deshalb im Flachland eine negative Selektion
stattgefunden hat. Diese Hypothese wird gestützt durch eine Beobachtung
im Westen Indiens in einer Gegend mit geringer und jahreszeitlich schwankender
Übertragungsrate des Malaria-Erregers Plasmodium falciparum,
wo bevorzugt HLA-B27-positive Personen infiziert werden.
Der Selektionsdruck durch die Malaria begünstigt in manchen Gegenden
Genvarianten, die ansonsten zur Ausbreitung neuer Infektionskrankheiten
beitragen oder zur Empfänglichkeit für weit verbreitete Krankheiten.
Dies könnte für einige HLA-B-Varianten zutreffen wie HLA-B53,
das zur Widerstandsfähigkeit gegen Malaria beiträgt, oder HLA-B35,
von dem eine Variante gegen AIDS schützt, die andere jedoch für
AIDS empfänglich macht.
Von den verschiedenen HLA-B27-Untertypen (Bechterew-Brief Nr. 66
S. 15–18, Nr. 75 S. 6–8), die wahrscheinlich aus dem ursprünglichen
Typ B*2705 durch Mutation entstanden, haben sich manche in Gegenden erhalten,
in denen Malaria verbreitet ist, z.B. B*2702 und B*2707 im Mittleren Orient,
B*2707 in Westafrika, B*2704 und B*2706 in Südostasien und B*2709
auf Sardinien. Obwohl die Untertypen sicher
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